| 2. Journée | 28.08.2021 | Lazio Roma | - | Spezia Calcio | 6:1 | ||||
| 3. Journée | 12.09.2021 | Spezia Calcio | - | Udinese Calcio | 0:1 | ||||
| 4. Journée | 19.09.2021 | Venezia FC | - | Spezia Calcio | 1:2 | ||||
| 5. Journée | 22.09.2021 | Spezia Calcio | - | Juventus | 2:3 | ||||
| 6. Journée | 25.09.2021 | Spezia Calcio | - | AC Milan | 1:2 |  |
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| 11. Journée | 31.10.2021 | ACF Fiorentina | - | Spezia Calcio | 3:0 | ||||
| 12. Journée | 06.11.2021 | Spezia Calcio | - | Torino FC | 1:0 |  |
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| 13. Journée | 20.11.2021 | Atalanta | - | Spezia Calcio | 5:2 | |
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| 14. Journée | 28.11.2021 | Spezia Calcio | - | Bologna FC | 0:1 | ||||
| 15. Journée | 01.12.2021 | Inter | - | Spezia Calcio | 2:0 | ||||
| 16. Journée | 05.12.2021 | Spezia Calcio | - | Sassuolo Calcio | 2:2 | |
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| 17. Journée | 13.12.2021 | AS Roma | - | Spezia Calcio | 2:0 | ||||
| 23. Journée | 23.01.2022 | Spezia Calcio | - | Sampdoria | 1:0 | ||||
| 24. Journée | 07.02.2022 | US Salernitana 1919 | - | Spezia Calcio | 2:2 | ||||
| 25. Journée | 14.02.2022 | Spezia Calcio | - | ACF Fiorentina | 1:2 | ||||
| 26. Journée | 21.02.2022 | Bologna FC | - | Spezia Calcio | 2:1 | ||||
| 27. Journée | 27.02.2022 | Spezia Calcio | - | AS Roma | 0:1 | ||||
| 31. Journée | 02.04.2022 | Spezia Calcio | - | Venezia FC | 1:0 |
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