| 6. Journée | 10.09.2021 | FSV Frankfurt | - | 1. FSV Mainz 05 II | 1:2 |  |
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| 8. Journée | 18.09.2021 | SV 07 Elversberg | - | 1. FSV Mainz 05 II | 5:0 | ||||
| 11. Journée | 02.10.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | Rot-Weiß Koblenz | 2:1 | ||||
| 13. Journée | 16.10.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | Hessen Kassel | 1:3 | ||||
| 14. Journée | 23.10.2021 | FC-Astoria Walldorf | - | 1. FSV Mainz 05 II | 0:2 | ||||
| 16. Journée | 30.10.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | TSV Schott Mainz | 1:0 | ||||
| 17. Journée | 06.11.2021 | FK Pirmasens | - | 1. FSV Mainz 05 II | 1:1 | ||||
| 21. Journée | 05.12.2021 | 1. FSV Mainz 05 II | - | FC Gießen | 2:0 | |
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| 24. Journée | 12.02.2022 | VfB Stuttgart II | - | 1. FSV Mainz 05 II | 0:2 | ||||
| 25. Journée | 19.02.2022 | 1. FSV Mainz 05 II | - | FSV Frankfurt | 3:0 | |
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| 26. Journée | 26.02.2022 | FC 08 Homburg | - | 1. FSV Mainz 05 II | 3:2 | |
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| 33. Journée | 10.04.2022 | 1. FSV Mainz 05 II | - | FC-Astoria Walldorf | 6:0 | ||||
| 35. Journée | 23.04.2022 | TSV Schott Mainz | - | 1. FSV Mainz 05 II | 0:0 |
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