| 19. Journée | 15.01.2022 | 1. FC Nürnberg | - | SC Paderborn 07 | 1:2 | ||||
| 20. Journée | 22.01.2022 | SC Paderborn 07 | - | Werder Bremen | 3:4 |  |
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| 21. Journée | 05.02.2022 | FC St. Pauli | - | SC Paderborn 07 | 2:2 | ||||
| 22. Journée | 12.02.2022 | SC Paderborn 07 | - | Dynamo Dresden | 0:0 | ||||
| 23. Journée | 18.02.2022 | FC Schalke 04 | - | SC Paderborn 07 | 2:0 | ||||
| 24. Journée | 25.02.2022 | SC Paderborn 07 | - | Erzgebirge Aue | 3:3 | ||||
| 25. Journée | 04.03.2022 | Holstein Kiel | - | SC Paderborn 07 | 3:4 | |
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| 26. Journée | 12.03.2022 | SC Paderborn 07 | - | Fortuna Düsseldorf | 1:1 | ||||
| 27. Journée | 20.03.2022 | Jahn Regensburg | - | SC Paderborn 07 | 1:0 | ||||
| 28. Journée | 02.04.2022 | Hamburger SV | - | SC Paderborn 07 | 1:2 | ||||
| 29. Journée | 10.04.2022 | SC Paderborn 07 | - | Karlsruher SC | 2:2 | ||||
| 30. Journée | 17.04.2022 | FC Ingolstadt 04 | - | SC Paderborn 07 | 0:1 | |
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| 31. Journée | 24.04.2022 | SC Paderborn 07 | - | Hannover 96 | 3:0 | |
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| 32. Journée | 30.04.2022 | Hansa Rostock | - | SC Paderborn 07 | 0:0 | ||||
| 33. Journée | 06.05.2022 | SC Paderborn 07 | - | SV Sandhausen | 2:0 | |
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| 34. Journée | 15.05.2022 | SV Darmstadt 98 | - | SC Paderborn 07 | 3:0 |
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