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| H (Match allé) | Nacional | - | Unión de Santa Fe | 2:0 (2:0) | ||
| R (match retour) | Unión de Santa Fe | - | Nacional | 1:2 (0:0) | ||
| H (Match allé): 29.06.2022 00:15 | R (match retour): 06.07.2022 00:15 | vainqueur: Nacional | ||||
| H (Match allé) | Colo-Colo | - | Internacional | 2:0 (1:0) | ||
| R (match retour) | Internacional | - | Colo-Colo | 4:1 (2:1) | ||
| H (Match allé): 29.06.2022 02:30 | R (match retour): 06.07.2022 02:30 | vainqueur: Internacional | ||||
| H (Match allé) | The Strongest | - | Ceará - CE | 1:2 (1:0) | ||
| R (match retour) | Ceará - CE | - | The Strongest | 3:0 (2:0) | ||
| H (Match allé): 30.06.2022 00:15 | R (match retour): 07.07.2022 00:15 | vainqueur: Ceará - CE | ||||
| H (Match allé) | Deportivo Táchira | - | Santos FC | 1:1 (1:0) | ||
| R (match retour) | Santos FC | - | Deportivo Táchira | 2:4 (0:1, 1:1) tab | ||
| H (Match allé): 30.06.2022 02:30 | R (match retour): 07.07.2022 02:30 | vainqueur: Deportivo Táchira | ||||
| H (Match allé) | Deportivo Cali | - | FBC Melgar | 0:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | FBC Melgar | - | Deportivo Cali | 2:1 (0:0) | ||
| H (Match allé): 30.06.2022 02:30 | R (match retour): 07.07.2022 02:30 | vainqueur: FBC Melgar | ||||
| H (Match allé) | Independiente del Valle | - | Lanús | 2:1 (1:0) | ||
| R (match retour) | Lanús | - | Independiente del Valle | 0:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 01.07.2022 00:15 | R (match retour): 08.07.2022 00:15 | vainqueur: Independiente del Valle | ||||
| H (Match allé) | Universidad Católica | - | São Paulo FC | 2:4 (0:3) | ||
| R (match retour) | São Paulo FC | - | Universidad Católica | 4:1 (2:0) | ||
| H (Match allé): 01.07.2022 02:30 | R (match retour): 08.07.2022 02:30 | vainqueur: São Paulo FC | ||||
| H (Match allé) | Club Olimpia | - | Atlético Goianiense | 2:0 (1:0) | ||
| R (match retour) | Atlético Goianiense | - | Club Olimpia | 5:3 (2:0, 2:0) tab | ||
| H (Match allé): 01.07.2022 02:30 | R (match retour): 08.07.2022 02:30 | vainqueur: Atlético Goianiense | ||||
