| 12. Journée | 21.11.2021 | Sunderland AFC U23 | - | Southampton FC U23 | 3:2 | ||||
| 13. Journée | 28.11.2021 | Southampton FC U23 | - | West Bromwich Albion U23 | 3:1 | ||||
| 14. Journée | 06.12.2021 | Stoke City U23 | - | Southampton FC U23 | 3:0 | ||||
| 15. Journée | 17.12.2021 | Norwich City U23 | - | Southampton FC U23 | 4:3 | ||||
| 17. Journée | 17.01.2022 | Southampton FC U23 | - | Fulham FC U23 | 2:1 | ||||
| 18. Journée | 23.01.2022 | Southampton FC U23 | - | Middlesbrough FC U23 | 1:0 | ||||
| 19. Journée | 07.02.2022 | West Bromwich Albion U23 | - | Southampton FC U23 | 0:1 | ||||
| 20. Journée | 21.02.2022 | Southampton FC U23 | - | Birmingham City U23 | 2:3 | ||||
| 22. Journée | 11.03.2022 | Aston Villa U23 | - | Southampton FC U23 | 2:2 | ||||
| 23. Journée | 20.03.2022 | Southampton FC U23 | - | Reading FC U23 | 2:1 | ||||
| 16. Journée | 25.03.2022 | Southampton FC U23 | - | Wolverhampton Wanderers U23 | 2:4 | ||||
| 24. Journée | 02.04.2022 | Burnley FC U23 | - | Southampton FC U23 | 2:1 | ||||
| 25. Journée | 25.04.2022 | Newcastle United U23 | - | Southampton FC U23 | 2:4 | ||||
| 26. Journée | 01.05.2022 | Southampton FC U23 | - | Sunderland AFC U23 | 1:0 |
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