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| H (Match allé) | América de Cali | - | Unión Magdalena | 1:2 (1:2) | ||
| R (match retour) | Unión Magdalena | - | América de Cali | 2:1 (2:1) | ||
| H (Match allé): 20.04.2022 22:30 | R (match retour): 12.05.2022 16:00 | vainqueur: Unión Magdalena | ||||
| H (Match allé) | Independiente Medellín | - | Tigres FC | 1:0 (1:0) | ||
| R (match retour) | Tigres FC | - | Independiente Medellín | 1:2 (1:0) | ||
| H (Match allé): 20.04.2022 22:30 | R (match retour): 11.05.2022 21:00 | vainqueur: Independiente Medellín | ||||
| H (Match allé) | La Equidad | - | Atlético Bucaramanga | 2:0 (2:0) | ||
| R (match retour) | Atlético Bucaramanga | - | La Equidad | 0:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 20.04.2022 23:00 | R (match retour): 12.05.2022 00:00 | vainqueur: La Equidad | ||||
| H (Match allé) | Atlético Junior | - | Santa Fe | 2:1 (1:1) | ||
| R (match retour) | Santa Fe | - | Atlético Junior | 0:1 (0:0) | ||
| H (Match allé): 21.04.2022 01:00 | R (match retour): 12.05.2022 03:10 | vainqueur: Atlético Junior | ||||
| H (Match allé) | Deportes Tolima | - | Deportivo Pereira | 3:2 (2:2) | ||
| R (match retour) | Deportivo Pereira | - | Deportes Tolima | 1:1 (0:1) | ||
| H (Match allé): 21.04.2022 02:30 | R (match retour): 12.05.2022 02:00 | vainqueur: Deportes Tolima | ||||
| H (Match allé) | Atlético Nacional | - | Once Caldas | 3:0 (2:0) | ||
| R (match retour) | Once Caldas | - | Atlético Nacional | 1:2 (0:1) | ||
| H (Match allé): 21.04.2022 03:00 | R (match retour): 12.05.2022 01:00 | vainqueur: Atlético Nacional | ||||
| H (Match allé) | Deportivo Cali | - | Fortaleza FC | 1:3 (1:1) | ||
| R (match retour) | Fortaleza FC | - | Deportivo Cali | 1:1 (0:1) | ||
| H (Match allé): 21.04.2022 03:15 | R (match retour): 13.05.2022 03:00 | vainqueur: Fortaleza FC | ||||
| H (Match allé) | Millonarios | - | Jaguares de Córdoba | 3:0 (2:0) | ||
| R (match retour) | Jaguares de Córdoba | - | Millonarios | 1:1 (1:1) | ||
| H (Match allé): 22.04.2022 03:00 | R (match retour): 12.05.2022 01:00 | vainqueur: Millonarios | ||||
