| 1. Journée | 24.08.1980 | Willem II | - | FC Twente | 0:2 | ||||
| 2. Journée | 27.08.1980 | FC Twente | - | FC Utrecht | 3:0 | ||||
| 3. Journée | 30.08.1980 | FC Twente | - | Go Ahead Eagles | 3:1 | ||||
| 4. Journée | 03.09.1980 | Roda JC Kerkrade | - | FC Twente | 6:1 | ||||
| 9. Journée | 18.10.1980 | FC Twente | - | FC Groningen | 3:1 | ||||
| 10. Journée | 25.10.1980 | FC Den Haag | - | FC Twente | 1:0 | ||||
| 11. Journée | 01.11.1980 | FC Twente | - | AZ '67 Alkmaar | 1:1 | ||||
| 13. Journée | 22.11.1980 | FC Twente | - | SC NEC | 6:1 | ||||
| 12. Journée | 25.11.1980 | PEC Zwolle | - | FC Twente | 0:0 | ||||
| 14. Journée | 30.11.1980 | AFC Ajax | - | FC Twente | 5:3 | ||||
| 16. Journée | 14.12.1980 | Sparta Rotterdam | - | FC Twente | 1:2 | ||||
| 15. Journée | 17.12.1980 | FC Twente | - | MVV | 3:3 | ||||
| 17. Journée | 21.12.1980 | Feyenoord | - | FC Twente | 1:0 | ||||
| 18. Journée | 01.02.1981 | FC Twente | - | Willem II | 5:1 | ||||
| 19. Journée | 08.02.1981 | FC Utrecht | - | FC Twente | 2:2 | ||||
| 20. Journée | 14.02.1981 | Go Ahead Eagles | - | FC Twente | 3:0 | ||||
| 22. Journée | 07.03.1981 | FC Wageningen | - | FC Twente | 0:1 | ||||
| 21. Journée | 19.03.1981 | FC Twente | - | Roda JC Kerkrade | 3:2 |
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