| 11. Journée | 23.10.2021 | Fortuna Düsseldorf | - | Karlsruher SC | 3:1 | ||||
| 15. Journée | 27.11.2021 | Karlsruher SC | - | Hannover 96 | 4:0 | ||||
| 16. Journée | 05.12.2021 | Dynamo Dresden | - | Karlsruher SC | 3:1 | ||||
| 17. Journée | 12.12.2021 | Karlsruher SC | - | 1. FC Heidenheim 1846 | 3:2 | ||||
| 18. Journée | 19.12.2021 | Karlsruher SC | - | Hansa Rostock | 2:2 | ||||
| 19. Journée | 15.01.2022 | SV Darmstadt 98 | - | Karlsruher SC | 2:2 | ||||
| 21. Journée | 05.02.2022 | Werder Bremen | - | Karlsruher SC | 2:1 | ||||
| 20. Journée | 08.02.2022 | Karlsruher SC | - | SV Sandhausen | 0:2 | ||||
| 25. Journée | 05.03.2022 | FC St. Pauli | - | Karlsruher SC | 3:1 | ||||
| 26. Journée | 13.03.2022 | Karlsruher SC | - | Jahn Regensburg | 1:1 | ||||
| 27. Journée | 18.03.2022 | Erzgebirge Aue | - | Karlsruher SC | 0:3 | ||||
| 28. Journée | 03.04.2022 | Karlsruher SC | - | Fortuna Düsseldorf | 2:2 |  |
|||
| 29. Journée | 10.04.2022 | SC Paderborn 07 | - | Karlsruher SC | 2:2 | ||||
| 30. Journée | 16.04.2022 | Hamburger SV | - | Karlsruher SC | 3:0 | ||||
| 31. Journée | 22.04.2022 | Karlsruher SC | - | FC Ingolstadt 04 | 2:2 | ||||
| 34. Journée | 15.05.2022 | 1. FC Heidenheim 1846 | - | Karlsruher SC | 2:0 |
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