| 1. Journée | 21.08.2021 | Hellas Verona | - | Sassuolo Calcio | 2:3 | ||||
| 2. Journée | 29.08.2021 | Sassuolo Calcio | - | Sampdoria | 0:0 | ||||
| 3. Journée | 12.09.2021 | AS Roma | - | Sassuolo Calcio | 2:1 | ||||
| 4. Journée | 17.09.2021 | Sassuolo Calcio | - | Torino FC | 0:1 | ||||
| 5. Journée | 21.09.2021 | Atalanta | - | Sassuolo Calcio | 2:1 | ||||
| 6. Journée | 26.09.2021 | Sassuolo Calcio | - | US Salernitana 1919 | 1:0 | ||||
| 7. Journée | 02.10.2021 | Sassuolo Calcio | - | Inter | 1:2 | ||||
| 11. Journée | 31.10.2021 | Sassuolo Calcio | - | Empoli FC | 1:2 | ||||
| 16. Journée | 05.12.2021 | Spezia Calcio | - | Sassuolo Calcio | 2:2 | ||||
| 17. Journée | 12.12.2021 | Sassuolo Calcio | - | Lazio Roma | 2:1 | ||||
| 18. Journée | 19.12.2021 | ACF Fiorentina | - | Sassuolo Calcio | 2:2 | ||||
| 19. Journée | 22.12.2021 | Sassuolo Calcio | - | Bologna FC | 0:3 |
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