| 6. Journée | 22.08.2021 | Club León | - | Santos Laguna | 1:1 | ||||
| 7. Journée | 30.08.2021 | Santos Laguna | - | FC Juárez | 2:0 | ||||
| 10. Journée | 27.09.2021 | Santos Laguna | - | CF Monterrey | 1:2 | ||||
| 12. Journée | 03.10.2021 | Santos Laguna | - | Mazatlán FC | 1:0 | ||||
| 13. Journée | 17.10.2021 | CF Pachuca | - | Santos Laguna | 1:1 | ||||
| 14. Journée | 20.10.2021 | CF América | - | Santos Laguna | 2:1 | ||||
| 15. Journée | 25.10.2021 | Santos Laguna | - | Deportivo Toluca | 2:2 |  |
|||
| 16. Journée | 31.10.2021 | Gallos Blancos | - | Santos Laguna | 2:3 | ||||
| 11. Journée | 05.11.2021 | Pumas UNAM | - | Santos Laguna | 0:3 | ||||
| 17. Journée | 08.11.2021 | Santos Laguna | - | Atlético San Luis | 0:0 |
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