| 1. Journée | 19.07.2021 | Libertad | - | Guaireña FC | 0:0 | ||||
| 2. Journée | 25.07.2021 | Guaireña FC | - | River Plate | 1:2 | ||||
| 3. Journée | 02.08.2021 | Club Olimpia | - | Guaireña FC | 0:2 | ||||
| 4. Journée | 08.08.2021 | Cerro Porteño | - | Guaireña FC | 2:0 | ||||
| 5. Journée | 13.08.2021 | Guaireña FC | - | Sol de América | 1:1 | ||||
| 6. Journée | 21.08.2021 | Club Nacional | - | Guaireña FC | 0:2 | ||||
| 7. Journée | 31.08.2021 | Guaireña FC | - | 12 de Octubre de Itauguá | 0:1 | ||||
| 9. Journée | 20.09.2021 | Guaireña FC | - | Sportivo Luqueño | 1:2 |  |
 |
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| 10. Journée | 27.09.2021 | Guaireña FC | - | Libertad | 2:1 | ||||
| 11. Journée | 03.10.2021 | River Plate | - | Guaireña FC | 1:1 | ||||
| 12. Journée | 18.10.2021 | Guaireña FC | - | Club Olimpia | 0:2 | ||||
| 14. Journée | 01.11.2021 | Sol de América | - | Guaireña FC | 3:0 | ||||
| 15. Journée | 09.11.2021 | Guaireña FC | - | Club Nacional | 0:0 | ||||
| 16. Journée | 19.11.2021 | 12 de Octubre de Itauguá | - | Guaireña FC | 0:0 | ||||
| 17. Journée | 28.11.2021 | Guaireña FC | - | Guaraní | 1:1 | ||||
| 18. Journée | 04.12.2021 | Sportivo Luqueño | - | Guaireña FC | 0:1 |
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