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| H (Match allé) | FC Metz | - | Montpellier La Paillade SC | 2:1 | ||
| R (match retour) | Montpellier La Paillade SC | - | FC Metz | 1:0 | ||
| H (Match allé): 02.04.1981 | R (match retour): 11.04.1981 | vainqueur: Montpellier La Paillade SC | ||||
| H (Match allé) | SC Bastia | - | AS Monaco | 2:0 | ||
| R (match retour) | AS Monaco | - | SC Bastia | 2:1 | ||
| H (Match allé): 03.04.1981 | R (match retour): 11.04.1981 | vainqueur: SC Bastia | ||||
| H (Match allé) | FC Nantes | - | Girondins Bordeaux | 1:4 | ||
| R (match retour) | Girondins Bordeaux | - | FC Nantes | 6:4 | ||
| H (Match allé): 03.04.1981 | R (match retour): 11.04.1981 | vainqueur: Girondins Bordeaux | ||||
| H (Match allé) | Havre AC | - | RC Lens | 1:0 | ||
| R (match retour) | RC Lens | - | Havre AC | 2:0 ap | ||
| H (Match allé): 03.04.1981 | R (match retour): 11.04.1981 | vainqueur: RC Lens | ||||
| H (Match allé) | LB Châteauroux | - | Lille OSC | 1:0 | ||
| R (match retour) | Lille OSC | - | LB Châteauroux | 2:0 | ||
| H (Match allé): 03.04.1981 | R (match retour): 11.04.1981 | vainqueur: Lille OSC | ||||
| H (Match allé) | La Sportive Thionvilloise | - | FC Martigues | 2:2 | ||
| R (match retour) | FC Martigues | - | La Sportive Thionvilloise | 3:0 | ||
| H (Match allé): 03.04.1981 | R (match retour): 11.04.1981 | vainqueur: FC Martigues | ||||
| H (Match allé) | AS Nancy Lorraine | - | AS Saint-Étienne | 2:1 | ||
| R (match retour) | AS Saint-Étienne | - | AS Nancy Lorraine | 3:1 | ||
| H (Match allé): 03.04.1981 | R (match retour): 11.04.1981 | vainqueur: AS Saint-Étienne | ||||
| H (Match allé) | RC Strasbourg | - | AS Angoulême | 2:0 | ||
| R (match retour) | AS Angoulême | - | RC Strasbourg | 2:1 | ||
| H (Match allé): 03.04.1981 | R (match retour): 11.04.1981 | vainqueur: RC Strasbourg | ||||
