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| H (Match allé) | Angers SCO | - | Girondins Bordeaux | 1:4 | ||
| R (match retour) | Girondins Bordeaux | - | Angers SCO | 6:0 | ||
| H (Match allé): 06.03.1981 | R (match retour): 10.03.1981 | vainqueur: Girondins Bordeaux | ||||
| H (Match allé) | Tours FC | - | RC Lens | 1:2 | ||
| R (match retour) | RC Lens | - | Tours FC | 2:1 | ||
| H (Match allé): 06.03.1981 | R (match retour): 10.03.1981 | vainqueur: RC Lens | ||||
| H (Match allé) | AEP Bourg-sous-la-Roche | - | AS Angoulême | 0:1 | ||
| R (match retour) | AS Angoulême | - | AEP Bourg-sous-la-Roche | 1:0 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: AS Angoulême | ||||
| H (Match allé) | SC Bastia | - | AJ Auxerre | 2:1 | ||
| R (match retour) | AJ Auxerre | - | SC Bastia | 1:1 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: SC Bastia | ||||
| H (Match allé) | US Maubeuge | - | LB Châteauroux | 1:3 | ||
| R (match retour) | LB Châteauroux | - | US Maubeuge | 5:2 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: LB Châteauroux | ||||
| H (Match allé) | AS Poissy | - | Havre AC | 0:0 | ||
| R (match retour) | Havre AC | - | AS Poissy | 1:0 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: Havre AC | ||||
| H (Match allé) | Lille OSC | - | CS Thonon-les-Bains | 3:1 | ||
| R (match retour) | CS Thonon-les-Bains | - | Lille OSC | 1:0 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: Lille OSC | ||||
| H (Match allé) | USM Malakoff | - | FC Martigues | 1:1 | ||
| R (match retour) | FC Martigues | - | USM Malakoff | 0:0 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: FC Martigues | ||||
| H (Match allé) | US Orléans | - | FC Metz | 0:0 | ||
| R (match retour) | FC Metz | - | US Orléans | 2:0 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: FC Metz | ||||
| H (Match allé) | Louhans-Cuiseaux | - | Montpellier La Paillade SC | 1:2 | ||
| R (match retour) | Montpellier La Paillade SC | - | Louhans-Cuiseaux | 3:0 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: Montpellier La Paillade SC | ||||
| H (Match allé) | Nîmes Olympique | - | AS Nancy Lorraine | 2:4 | ||
| R (match retour) | AS Nancy Lorraine | - | Nîmes Olympique | 1:1 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: AS Nancy Lorraine | ||||
| H (Match allé) | FC Nantes | - | Paris Saint-Germain | 2:0 | ||
| R (match retour) | Paris Saint-Germain | - | FC Nantes | 5:3 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: FC Nantes | ||||
| H (Match allé) | FC de Valence | - | AS Saint-Étienne | 0:1 | ||
| R (match retour) | AS Saint-Étienne | - | FC de Valence | 5:0 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: AS Saint-Étienne | ||||
| H (Match allé) | US Fécamp | - | RC Strasbourg | 0:3 | ||
| R (match retour) | RC Strasbourg | - | US Fécamp | 4:0 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: RC Strasbourg | ||||
| H (Match allé) | La Sportive Thionvilloise | - | SO Pont-de-Chéruy | 2:0 | ||
| R (match retour) | SO Pont-de-Chéruy | - | La Sportive Thionvilloise | 1:3 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: La Sportive Thionvilloise | ||||
| H (Match allé) | FC Sochaux | - | AS Monaco | 2:1 | ||
| R (match retour) | AS Monaco | - | FC Sochaux | 1:0 | ||
| H (Match allé): 07.03.1981 | R (match retour): 11.03.1981 | vainqueur: AS Monaco | ||||
