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| H (Match allé) | Valledupar FC | - | Atlético FC | 1:1 (1:1) | ||
| R (match retour) | Atlético FC | - | Valledupar FC | 3:4 (0:0, 0:0, 0:0) tab | ||
| H (Match allé): 09.02.2022 20:00 | R (match retour): 23.02.2022 20:00 | vainqueur: Valledupar FC | ||||
| H (Match allé) | Real Santander | - | Barranquilla FC | 3:0 (2:0) | ||
| R (match retour) | Barranquilla FC | - | Real Santander | 0:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 09.02.2022 20:10 | R (match retour): 23.02.2022 22:00 | vainqueur: Real Santander | ||||
| H (Match allé) | Boca Juniors de Cali | - | Fortaleza FC | 0:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | Fortaleza FC | - | Boca Juniors de Cali | 1:0 (1:0) | ||
| H (Match allé): 09.02.2022 21:00 | R (match retour): 23.02.2022 23:00 | vainqueur: Fortaleza FC | ||||
| H (Match allé) | Tigres FC | - | Leones FC | 2:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Leones FC | - | Tigres FC | 1:1 (0:0) | ||
| H (Match allé): 09.02.2022 23:30 | R (match retour): 23.02.2022 21:00 | vainqueur: Tigres FC | ||||
| H (Match allé) | Orsomarso SC | - | Llaneros FC | 0:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Llaneros FC | - | Orsomarso SC | 2:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 10.02.2022 21:00 | R (match retour): 23.02.2022 21:00 | vainqueur: Llaneros FC | ||||
| H (Match allé) | Deportes Quindío | - | Bogotá FC | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Bogotá FC | - | Deportes Quindío | 2:2 (1:1) | ||
| H (Match allé): 11.02.2022 00:00 | R (match retour): 24.02.2022 23:30 | vainqueur: Deportes Quindío | ||||
| H (Match allé) | Atlético Huila | - | Real Cartagena | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Real Cartagena | - | Atlético Huila | 0:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 11.02.2022 02:00 | R (match retour): 25.02.2022 02:00 | vainqueur: Atlético Huila | ||||
