H (Match allé) Ciudad Nueva Santa Cruz - Libertad Gran Mamoré 1:0
R (match retour) Libertad Gran Mamoré - Ciudad Nueva Santa Cruz 1:1
H (Match allé): 12.10.2021 19:00 R (match retour): 17.10.2021 22:00 vainqueur: Ciudad Nueva Santa Cruz
H (Match allé) Bermejo - Universitario de Sucre 1:0
R (match retour) Universitario de Sucre - Bermejo 6:0
H (Match allé): 12.10.2021 21:30 R (match retour): 17.10.2021 21:00 vainqueur: Universitario de Sucre
H (Match allé) Mojocoya - García Agreda 2:2
R (match retour) García Agreda - Mojocoya 1:1
H (Match allé): 12.10.2021 22:30 R (match retour): 17.10.2021 22:00 vainqueur: García Agreda
H (Match allé) Unión Maestranza - San Antonio Bulo Bulo 1:5
R (match retour) San Antonio Bulo Bulo - Unión Maestranza 1:0
H (Match allé): 13.10.2021 18:55 R (match retour): 17.10.2021 21:30 vainqueur: San Antonio Bulo Bulo
H (Match allé) Universitario de Vinto - Deportivo FATIC 2:0
R (match retour) Deportivo FATIC - Universitario de Vinto 1:2
H (Match allé): 13.10.2021 19:00 R (match retour): 16.10.2021 21:00 vainqueur: Universitario de Vinto
H (Match allé) Deportivo Shalon - Wilstermann Cooperativas 2:1
R (match retour) Wilstermann Cooperativas - Deportivo Shalon 1:1
H (Match allé): 13.10.2021 21:00 R (match retour): 17.10.2021 21:30 vainqueur: Deportivo Shalon
H (Match allé) Mariscal Sucre - Vaca Díez 1:1
R (match retour) Vaca Díez - Mariscal Sucre 1:0
H (Match allé): 14.10.2021 02:00 R (match retour): 17.10.2021 23:00 vainqueur: Vaca Díez
H (Match allé) Rosario Central de Potosí - Empresa Minera Huanuni 2:6
R (match retour) Empresa Minera Huanuni - Rosario Central de Potosí 0:1
H (Match allé): 14.10.2021 21:00 R (match retour): 17.10.2021 21:00 vainqueur: Empresa Minera Huanuni
H (Match allé) Deportivo Kivón - Torre Fuerte 0:0
R (match retour) Torre Fuerte - Deportivo Kivón 3:1
H (Match allé): 15.10.2021 01:00 R (match retour): 17.10.2021 19:00 vainqueur: Torre Fuerte