H (Match allé) Puebla FC - CF América 1:1 (0:0)
R (match retour) CF América - Puebla FC 3:2 (1:1)
H (Match allé): 11.05.2022 04:05 R (match retour): 15.05.2022 01:00 vainqueur: CF América
H (Match allé) Atlético San Luis - CF Pachuca 2:2 (1:1)
R (match retour) CF Pachuca - Atlético San Luis 3:2 (0:0)
H (Match allé): 12.05.2022 02:00 R (match retour): 15.05.2022 03:05 vainqueur: CF Pachuca
H (Match allé) Cruz Azul - UANL Tigres 0:1 (0:1)
R (match retour) UANL Tigres - Cruz Azul 0:1 (0:1)
H (Match allé): 13.05.2022 02:00 R (match retour): 16.05.2022 03:05
H (Match allé) Deportivo Guadalajara - Atlas Guadalajara 1:2 (0:2)
R (match retour) Atlas Guadalajara - Deportivo Guadalajara 1:1 (1:0)
H (Match allé): 13.05.2022 04:05 R (match retour): 16.05.2022 01:00 vainqueur: Atlas Guadalajara