H (Match allé) Pumas UNAM - CF América 0:0 (0:0)
R (match retour) CF América - Pumas UNAM 1:3 (1:2)
H (Match allé): 25.11.2021 02:00 R (match retour): 28.11.2021 02:00 vainqueur: Pumas UNAM
H (Match allé) CF Monterrey - Atlas Guadalajara 0:0 (0:0)
R (match retour) Atlas Guadalajara - CF Monterrey 1:1 (1:0)
H (Match allé): 25.11.2021 04:05 R (match retour): 28.11.2021 04:05 vainqueur: CF Monterrey
H (Match allé) Puebla FC - Club León 2:1
R (match retour) Club León - Puebla FC -:-
H (Match allé): 26.11.2021 02:00 R (match retour): 29.11.2021 03:05
H (Match allé) Santos Laguna - UANL Tigres 2:1
R (match retour) UANL Tigres - Santos Laguna -:-
H (Match allé): 26.11.2021 04:05 R (match retour): 29.11.2021 01:00
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