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| H (Match allé) | Niki Volou FC | - | Panetolikos | 0:1 (0:1) | ||
| R (match retour) | Panetolikos | - | Niki Volou FC | 1:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 01.12.2021 14:00 | R (match retour): 22.12.2021 16:00 | vainqueur: Panetolikos | ||||
| H (Match allé) | Aris Saloniki | - | OFI Heraklion | 3:1 (2:0) | ||
| R (match retour) | OFI Heraklion | - | Aris Saloniki | 0:2 (0:0) | ||
| H (Match allé): 01.12.2021 16:00 | R (match retour): 23.12.2021 14:00 | vainqueur: Aris Saloniki | ||||
| H (Match allé) | Levadiakos | - | Olympiakos Piraeus | 3:2 (2:1) | ||
| R (match retour) | Olympiakos Piraeus | - | Levadiakos | 2:0 (2:0) | ||
| H (Match allé): 01.12.2021 16:00 | R (match retour): 22.12.2021 18:00 | vainqueur: Olympiakos Piraeus | ||||
| H (Match allé) | Panathinaikos | - | Volos NFC | 2:1 (1:0) | ||
| R (match retour) | Volos NFC | - | Panathinaikos | 0:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 01.12.2021 18:00 | R (match retour): 23.12.2021 16:00 | vainqueur: Panathinaikos | ||||
| H (Match allé) | AEK Athen | - | AE Kifisias | 4:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | AE Kifisias | - | AEK Athen | 1:1 (0:0) | ||
| H (Match allé): 01.12.2021 19:15 | R (match retour): 23.12.2021 18:00 | vainqueur: AEK Athen | ||||
| H (Match allé) | AE Lárissa | - | PAOK Saloniki | 1:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | PAOK Saloniki | - | AE Lárissa | 3:1 (1:0) | ||
| H (Match allé): 01.12.2021 20:30 | R (match retour): 22.12.2021 16:00 | vainqueur: PAOK Saloniki | ||||
| H (Match allé) | Agios Nikolaos | - | Anagennisi Karditsa | 0:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | Anagennisi Karditsa | - | Agios Nikolaos | 5:0 (1:0) | ||
| H (Match allé): 02.12.2021 14:00 | R (match retour): 22.12.2021 14:00 | vainqueur: Anagennisi Karditsa | ||||
| H (Match allé) | Lamia | - | Ionikos Nikea | 2:0 (1:0) | ||
| R (match retour) | Ionikos Nikea | - | Lamia | 0:1 (0:1) | ||
| H (Match allé): 02.12.2021 16:00 | R (match retour): 23.12.2021 16:00 | vainqueur: Lamia | ||||
