H (Match allé) Crvena Zvezda - CFR Cluj 4:0 (2:0)
R (match retour) CFR Cluj - Crvena Zvezda 1:2 (1:1)
H (Match allé): 17.08.2021 21:00 R (match retour): 26.08.2021 20:30 vainqueur: Crvena Zvezda
H (Match allé) Celtic FC - AZ Alkmaar 2:0 (1:0)
R (match retour) AZ Alkmaar - Celtic FC 2:1 (2:1)
H (Match allé): 18.08.2021 20:45 R (match retour): 26.08.2021 20:15 vainqueur: Celtic FC
H (Match allé) Randers FC - Galatasaray 1:1 (0:1)
R (match retour) Galatasaray - Randers FC 2:1 (0:1)
H (Match allé): 19.08.2021 19:00 R (match retour): 26.08.2021 20:00 vainqueur: Galatasaray
H (Match allé) Omonia Nikosia - Royal Antwerp FC 4:2 (1:1)
R (match retour) Royal Antwerp FC - Omonia Nikosia 3:2 (1:0, 2:0, 2:0) tab
H (Match allé): 19.08.2021 19:00 R (match retour): 26.08.2021 21:00 vainqueur: Royal Antwerp FC
H (Match allé) Slavia Praha - Legia Warszawa 2:2 (2:2)
R (match retour) Legia Warszawa - Slavia Praha 2:1 (0:1)
H (Match allé): 19.08.2021 19:00 R (match retour): 26.08.2021 21:00 vainqueur: Legia Warszawa
H (Match allé) NŠ Mura - Sturm Graz 1:3 (1:1)
R (match retour) Sturm Graz - NŠ Mura 2:0 (1:0)
H (Match allé): 19.08.2021 20:00 R (match retour): 26.08.2021 21:00 vainqueur: Sturm Graz
H (Match allé) Fenerbahçe - HJK Helsinki 1:0 (0:0)
R (match retour) HJK Helsinki - Fenerbahçe 2:5 (1:2)
H (Match allé): 19.08.2021 20:45 R (match retour): 26.08.2021 18:00 vainqueur: Fenerbahçe
H (Match allé) Rapid Wien - Zorya Lugansk 3:0 (1:0)
R (match retour) Zorya Lugansk - Rapid Wien 2:3 (1:2)
H (Match allé): 19.08.2021 21:00 R (match retour): 26.08.2021 18:30 vainqueur: Rapid Wien
H (Match allé) Olympiakos Piraeus - Slovan Bratislava 3:0 (1:0)
R (match retour) Slovan Bratislava - Olympiakos Piraeus 2:2 (1:1)
H (Match allé): 19.08.2021 21:00 R (match retour): 26.08.2021 20:45 vainqueur: Olympiakos Piraeus
H (Match allé) Rangers FC - FC Alashkert 1:0 (0:0)
R (match retour) FC Alashkert - Rangers FC 0:0 (0:0)
H (Match allé): 19.08.2021 21:00 R (match retour): 26.08.2021 17:00 vainqueur: Rangers FC