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| H (Match allé) | FC Porto | - | Olympique Lyon | 0:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | Olympique Lyon | - | FC Porto | 1:1 (1:1) | ||
| H (Match allé): 09.03.2022 18:45 | R (match retour): 17.03.2022 21:00 | vainqueur: Olympique Lyon | ||||
| H (Match allé) | Real Betis | - | Eintracht Frankfurt | 1:2 (1:2) | ||
| R (match retour) | Eintracht Frankfurt | - | Real Betis | 1:1 (0:0, 0:1) ap | ||
| H (Match allé): 09.03.2022 18:45 | R (match retour): 17.03.2022 21:00 | vainqueur: Eintracht Frankfurt | ||||
| H (Match allé) | RB Leipzig | - | Spartak Moskva | pas disputer | ||
| R (match retour) | Spartak Moskva | - | RB Leipzig | pas disputer | ||
| H (Match allé): 10.03.2022 | R (match retour): 17.03.2022 | vainqueur: RB Leipzig | ||||
| H (Match allé) | Sevilla FC | - | West Ham United | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | West Ham United | - | Sevilla FC | 2:0 (1:0, 1:0) ap | ||
| H (Match allé): 10.03.2022 18:45 | R (match retour): 17.03.2022 21:00 | vainqueur: West Ham United | ||||
| H (Match allé) | Rangers FC | - | Crvena Zvezda | 3:0 (2:0) | ||
| R (match retour) | Crvena Zvezda | - | Rangers FC | 2:1 (1:0) | ||
| H (Match allé): 10.03.2022 21:00 | R (match retour): 17.03.2022 18:45 | vainqueur: Rangers FC | ||||
| H (Match allé) | Sporting Braga | - | AS Monaco | 2:0 (1:0) | ||
| R (match retour) | AS Monaco | - | Sporting Braga | 1:1 (0:1) | ||
| H (Match allé): 10.03.2022 21:00 | R (match retour): 17.03.2022 18:45 | vainqueur: Sporting Braga | ||||
| H (Match allé) | Atalanta | - | Bayer Leverkusen | 3:2 (2:1) | ||
| R (match retour) | Bayer Leverkusen | - | Atalanta | 0:1 (0:0) | ||
| H (Match allé): 10.03.2022 21:00 | R (match retour): 17.03.2022 18:45 | vainqueur: Atalanta | ||||
| H (Match allé) | FC Barcelona | - | Galatasaray | 0:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Galatasaray | - | FC Barcelona | 1:2 (1:1) | ||
| H (Match allé): 10.03.2022 21:00 | R (match retour): 17.03.2022 18:45 | vainqueur: FC Barcelona | ||||
