H (Match allé) Macará - Emelec 2:2 (1:2)
R (match retour) Emelec - Macará 2:0 (1:0)
H (Match allé): 16.03.2021 23:15 R (match retour): 07.04.2021 00:15 vainqueur: Emelec
H (Match allé) 12 de Octubre de Itauguá - Club Nacional 0:0 (0:0)
R (match retour) Club Nacional - 12 de Octubre de Itauguá 4:5 (0:0, 0:0) tab
H (Match allé): 16.03.2021 23:15 R (match retour): 07.04.2021 00:15 vainqueur: 12 de Octubre de Itauguá
H (Match allé) Deportes Tolima - Deportivo Cali 3:0 (2:0)
R (match retour) Deportivo Cali - Deportes Tolima 0:0 (0:0)
H (Match allé): 17.03.2021 01:30 R (match retour): 07.04.2021 02:30 vainqueur: Deportes Tolima
H (Match allé) Antofagasta - Huachipato 0:1 (0:0)
R (match retour) Huachipato - Antofagasta 3:0 (1:0)
H (Match allé): 17.03.2021 01:30 R (match retour): 07.04.2021 02:30 vainqueur: Huachipato
H (Match allé) CD Guabirá - Nacional Potosí 4:1 (1:1)
R (match retour) Nacional Potosí - CD Guabirá 1:2 (0:1)
H (Match allé): 17.03.2021 23:15 R (match retour): 08.04.2021 00:15 vainqueur: CD Guabirá
H (Match allé) Jorge Wilstermann - Atlético Palmaflor 2:1 (2:0)
R (match retour) Atlético Palmaflor - Jorge Wilstermann 1:2 (1:1)
H (Match allé): 18.03.2021 01:30 R (match retour): 08.04.2021 02:30 vainqueur: Jorge Wilstermann
H (Match allé) Universidad Técnica - Sport Huancayo 0:1 (0:0)
R (match retour) Sport Huancayo - Universidad Técnica 4:0 (2:0)
H (Match allé): 18.03.2021 01:30 R (match retour): 08.04.2021 02:30 vainqueur: Sport Huancayo
H (Match allé) Aragua FC - Mineros de Guayana 0:1 (0:0)
R (match retour) Mineros de Guayana - Aragua FC 1:2 (1:2)
H (Match allé): 18.03.2021 01:30 R (match retour): 08.04.2021 00:15 vainqueur: Aragua FC
H (Match allé) Aucas - Guayaquil City 2:1 (1:1)
R (match retour) Guayaquil City - Aucas 0:3 (0:3)
H (Match allé): 18.03.2021 23:15 R (match retour): 09.04.2021 00:15 vainqueur: Aucas
H (Match allé) Guaireña FC - River Plate 1:2 (0:0)
R (match retour) River Plate - Guaireña FC 4:2 (3:1)
H (Match allé): 18.03.2021 23:15 R (match retour): 09.04.2021 00:15 vainqueur: River Plate
H (Match allé) Metropolitanos FC - Academia Puerto Cabello 2:0 (1:0)
R (match retour) Academia Puerto Cabello - Metropolitanos FC 0:1 (0:1)
H (Match allé): 18.03.2021 23:15 R (match retour): 09.04.2021 00:15 vainqueur: Metropolitanos FC
H (Match allé) La Equidad - Deportivo Pasto 1:2 (1:1)
R (match retour) Deportivo Pasto - La Equidad 0:2 (0:2)
H (Match allé): 19.03.2021 01:30 R (match retour): 09.04.2021 02:30 vainqueur: La Equidad
H (Match allé) Mannucci - FBC Melgar 1:2 (0:2)
R (match retour) FBC Melgar - Mannucci 3:2 (2:1)
H (Match allé): 19.03.2021 01:30 R (match retour): 09.04.2021 02:30 vainqueur: FBC Melgar
H (Match allé) Cobresal - Palestino 0:0 (0:0)
R (match retour) Palestino - Cobresal 2:1 (1:1)
H (Match allé): 19.03.2021 01:30 R (match retour): 09.04.2021 02:30 vainqueur: Palestino
H (Match allé) Cerro Largo - Peñarol 2:2 (0:1)
R (match retour) Peñarol - Cerro Largo 4:1 (3:1)
H (Match allé): 07.04.2021 02:30 R (match retour): 14.04.2021 02:30 vainqueur: Peñarol
H (Match allé) Montevideo City Torque - Fénix 0:0 (0:0)
R (match retour) Fénix - Montevideo City Torque 0:2 (0:1)
H (Match allé): 08.04.2021 00:15 R (match retour): 15.04.2021 00:15 vainqueur: Montevideo City Torque