H (Match allé) New York City FC - Comunicaciones 3:1 (1:0)
R (match retour) Comunicaciones - New York City FC 4:2 (1:1)
H (Match allé): 09.03.2022 02:00 R (match retour): 16.03.2022 01:00 vainqueur: New York City FC
H (Match allé) Seattle Sounders - Club León 3:0 (2:0)
R (match retour) Club León - Seattle Sounders 1:1 (0:1)
H (Match allé): 09.03.2022 04:00 R (match retour): 18.03.2022 01:30 vainqueur: Seattle Sounders
H (Match allé) New England Revolution - Pumas UNAM 3:0 (1:0)
R (match retour) Pumas UNAM - New England Revolution 3:0 (1:0) tab
H (Match allé): 10.03.2022 02:00 R (match retour): 17.03.2022 03:15 vainqueur: Pumas UNAM
H (Match allé) Cruz Azul - CF Montréal 1:0 (1:0)
R (match retour) CF Montréal - Cruz Azul 1:1 (0:1)
H (Match allé): 10.03.2022 04:00 R (match retour): 17.03.2022 01:00 vainqueur: Cruz Azul