H (Match allé) CF Monterrey - Cruz Azul 1:0 (1:0)
R (match retour) Cruz Azul - CF Monterrey 1:4 (1:3)
H (Match allé): 12.08.2021 04:00 R (match retour): 17.09.2021 04:00 vainqueur: CF Monterrey
H (Match allé) CF América - Philadelphia Union 2:0 (1:0)
R (match retour) Philadelphia Union - CF América 0:2 (0:0)
H (Match allé): 13.08.2021 04:00 R (match retour): 16.09.2021 03:00 vainqueur: CF América