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| H (Match allé) | La Equidad | - | Llaneros FC | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Llaneros FC | - | La Equidad | 0:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 25.08.2021 21:00 | R (match retour): 01.09.2021 22:00 | vainqueur: La Equidad | ||||
| H (Match allé) | Atlético Junior | - | Deportivo Pereira | 4:3 (1:0) | ||
| R (match retour) | Deportivo Pereira | - | Atlético Junior | 2:0 (1:0) | ||
| H (Match allé): 26.08.2021 01:00 | R (match retour): 02.09.2021 03:00 | vainqueur: Deportivo Pereira | ||||
| H (Match allé) | Deportes Tolima | - | Águilas Doradas | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Águilas Doradas | - | Deportes Tolima | 0:0 (0:0) | ||
| H (Match allé): 26.08.2021 02:00 | R (match retour): 03.09.2021 01:00 | vainqueur: Deportes Tolima | ||||
| H (Match allé) | Deportivo Pasto | - | Alianza Petrolera | 3:1 (2:0) | ||
| R (match retour) | Alianza Petrolera | - | Deportivo Pasto | 2:3 (1:2) | ||
| H (Match allé): 26.08.2021 03:00 | R (match retour): 03.09.2021 02:00 | vainqueur: Deportivo Pasto | ||||
| H (Match allé) | Deportivo Cali | - | Independiente Medellín | 2:2 (1:1) | ||
| R (match retour) | Independiente Medellín | - | Deportivo Cali | 1:3 (1:0) | ||
| H (Match allé): 26.08.2021 03:05 | R (match retour): 03.09.2021 03:10 | vainqueur: Deportivo Cali | ||||
| H (Match allé) | Santa Fe | - | Atlético Bucaramanga | 1:0 (1:0) | ||
| R (match retour) | Atlético Bucaramanga | - | Santa Fe | 0:1 (0:0) | ||
| H (Match allé): 26.08.2021 21:00 | R (match retour): 03.09.2021 01:00 | vainqueur: Santa Fe | ||||
| H (Match allé) | América de Cali | - | Jaguares de Córdoba | 0:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Jaguares de Córdoba | - | América de Cali | 5:6 (0:1, 1:1, 1:1) tab | ||
| H (Match allé): 27.08.2021 01:00 | R (match retour): 02.09.2021 00:30 | vainqueur: América de Cali | ||||
| H (Match allé) | Atlético Nacional | - | Patriotas FC | 3:0 (2:0) | ||
| R (match retour) | Patriotas FC | - | Atlético Nacional | 1:2 (0:1) | ||
| H (Match allé): 27.08.2021 03:05 | R (match retour): 03.09.2021 01:00 | vainqueur: Atlético Nacional | ||||
