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| H (Match allé) | Patriotas FC | - | Real Santander | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Real Santander | - | Patriotas FC | 4:5 (2:1, 3:2, 3:2) tab | ||
| H (Match allé): 28.07.2021 22:00 | R (match retour): 04.08.2021 22:00 | vainqueur: Patriotas FC | ||||
| H (Match allé) | Atlético Bucaramanga | - | Envigado FC | 1:1 (0:0) | ||
| R (match retour) | Envigado FC | - | Atlético Bucaramanga | 1:2 (0:0) | ||
| H (Match allé): 29.07.2021 01:00 | R (match retour): 06.08.2021 00:30 | vainqueur: Atlético Bucaramanga | ||||
| H (Match allé) | Independiente Medellín | - | Once Caldas | 1:1 (1:1) | ||
| R (match retour) | Once Caldas | - | Independiente Medellín | 1:3 (1:1) | ||
| H (Match allé): 29.07.2021 03:05 | R (match retour): 05.08.2021 00:40 | vainqueur: Independiente Medellín | ||||
| H (Match allé) | Jaguares de Córdoba | - | Barranquilla FC | 3:0 (1:0) | ||
| R (match retour) | Barranquilla FC | - | Jaguares de Córdoba | 2:0 (1:0) | ||
| H (Match allé): 30.07.2021 00:30 | R (match retour): 06.08.2021 03:00 | vainqueur: Jaguares de Córdoba | ||||
| H (Match allé) | Boyacá Chicó | - | Llaneros FC | 1:2 (0:0) | ||
| R (match retour) | Llaneros FC | - | Boyacá Chicó | 2:2 (2:1) | ||
| H (Match allé): 30.07.2021 02:00 | R (match retour): 05.08.2021 22:00 | vainqueur: Llaneros FC | ||||
| H (Match allé) | Deportivo Pereira | - | Boca Juniors de Cali | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Boca Juniors de Cali | - | Deportivo Pereira | 0:1 (0:0) | ||
| H (Match allé): 30.07.2021 02:40 | R (match retour): 05.08.2021 22:00 | vainqueur: Deportivo Pereira | ||||
| H (Match allé) | Alianza Petrolera | - | Millonarios | 1:0 (0:0) | ||
| R (match retour) | Millonarios | - | Alianza Petrolera | 1:1 (0:0) | ||
| H (Match allé): 05.08.2021 03:05 | R (match retour): 19.08.2021 03:00 | vainqueur: Alianza Petrolera | ||||
