H (Match allé) RB Salzburg - Brøndby IF 2:1 (0:1)
R (match retour) Brøndby IF - RB Salzburg 1:2 (0:2)
H (Match allé): 17.08.2021 21:00 R (match retour): 25.08.2021 21:00 vainqueur: RB Salzburg
H (Match allé) FC Sheriff - Dinamo Zagreb 3:0 (1:0)
R (match retour) Dinamo Zagreb - FC Sheriff 0:0 (0:0)
H (Match allé): 17.08.2021 21:00 R (match retour): 25.08.2021 21:00 vainqueur: FC Sheriff
H (Match allé) AS Monaco - Shakhtar Donetsk 0:1 (0:1)
R (match retour) Shakhtar Donetsk - AS Monaco 2:2 (0:2, 1:2) ap
H (Match allé): 17.08.2021 21:00 R (match retour): 25.08.2021 21:00 vainqueur: Shakhtar Donetsk
H (Match allé) BSC Young Boys - Ferencvárosi TC 3:2 (2:1)
R (match retour) Ferencvárosi TC - BSC Young Boys 2:3 (2:1)
H (Match allé): 18.08.2021 21:00 R (match retour): 24.08.2021 21:00 vainqueur: BSC Young Boys
H (Match allé) Malmö FF - PFC Ludogorets Razgrad 2:0 (1:0)
R (match retour) PFC Ludogorets Razgrad - Malmö FF 2:1 (1:1)
H (Match allé): 18.08.2021 21:00 R (match retour): 24.08.2021 21:00 vainqueur: Malmö FF
H (Match allé) SL Benfica - PSV Eindhoven 2:1 (2:0)
R (match retour) PSV Eindhoven - SL Benfica 0:0 (0:0)
H (Match allé): 18.08.2021 21:00 R (match retour): 24.08.2021 21:00 vainqueur: SL Benfica