H (Match allé) Butrinti Sarandë - KF Laçi 1:1
R (match retour) KF Laçi - Butrinti Sarandë 4:0
H (Match allé): 22.09.2021 13:30 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: KF Laçi
H (Match allé) KS Besa - KS Pogradeci 1:0
R (match retour) KS Pogradeci - KS Besa 2:0
H (Match allé): 22.09.2021 14:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: KS Pogradeci
H (Match allé) KF Tërbuni Pukë - FK Partizani 0:3
R (match retour) FK Partizani - KF Tërbuni Pukë 3:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: FK Partizani
H (Match allé) KS Shkumbini - KF Tiranë 0:3
R (match retour) KF Tiranë - KS Shkumbini 6:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: KF Tiranë
H (Match allé) KF Veleçiku Koplik - KF Skënderbeu 0:3
R (match retour) KF Skënderbeu - KF Veleçiku Koplik 4:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: KF Skënderbeu
H (Match allé) KF Oriku - KF Bylis Ballsh 1:2
R (match retour) KF Bylis Ballsh - KF Oriku 4:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 14.10.2021 13:30 vainqueur: KF Bylis Ballsh
H (Match allé) Erzeni Shijak - Dinamo Tiranë 1:0
R (match retour) Dinamo Tiranë - Erzeni Shijak 2:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 14.10.2021 13:30 vainqueur: Dinamo Tiranë
H (Match allé) KS Besëlidhja Lezhë - KS Burreli 0:0
R (match retour) KS Burreli - KS Besëlidhja Lezhë 2:4
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 14.10.2021 13:30 vainqueur: KS Besëlidhja Lezhë
H (Match allé) FK Vora - KS Korabi Peshkopi 2:1
R (match retour) KS Korabi Peshkopi - FK Vora 4:1
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: KS Korabi Peshkopi
H (Match allé) KF Maliqi - FK Kukësi 0:0
R (match retour) FK Kukësi - KF Maliqi 4:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: FK Kukësi
H (Match allé) KF Elbasani - KS Kastrioti 0:2
R (match retour) KS Kastrioti - KF Elbasani 2:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: KS Kastrioti
H (Match allé) Flamurtari Vlorë - KF Apolonia Fier 1:1
R (match retour) KF Apolonia Fier - Flamurtari Vlorë 5:6 (1:0, 1:1, 1:1) tab
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: Flamurtari Vlorë
H (Match allé) Turbina Cërrik - Egnatia Rrogozhine 1:1
R (match retour) Egnatia Rrogozhine - Turbina Cërrik 1:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: Egnatia Rrogozhine
H (Match allé) KF Lushnja - FK Tomori Berat 0:3
R (match retour) FK Tomori Berat - KF Lushnja 0:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 14.10.2021 13:30 vainqueur: FK Tomori Berat
H (Match allé) Luzi United - KF Teuta Durrës 1:4
R (match retour) KF Teuta Durrës - Luzi United 2:2
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: KF Teuta Durrës
H (Match allé) Labëria FC - FK Vllaznia 2:1
R (match retour) FK Vllaznia - Labëria FC 4:0
H (Match allé): 22.09.2021 16:00 R (match retour): 13.10.2021 13:30 vainqueur: FK Vllaznia